Antirheumatic Arthritis Leflunomide Immunosuppressant Cas 75706-12-6

นิยามโพลีไวนิลไพโรลิโดน

ไวนิลโพลีเมอร์ที่ประกอบด้วยหน่วยซ้ำ -CH2-CR- โดยที่ R คือหมู่ 2-ออกโซไพโรลิดิน-1-อิล

คำอธิบาย Polyvinylpyrrolidone

Leflunomide เป็นยาแก้โรคไขข้อที่ปรับเปลี่ยนโรคได้ทางปาก และเปิดตัวในชื่อ Arava ในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ;เป็นยาตัวแรกและตัวเดียวที่จะระบุเพื่อชะลอความเสียหายของข้อต่อเชิงโครงสร้างของ RA ดังนั้นจึงตอบสนองความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนอง
เลฟลูโนไมด์ถูกเตรียมใน 3 ขั้นตอนจากอะซิโตอะซิติกแอนิไลด์ที่เหมาะสมโดยใช้ปฏิกิริยาไนไตรล์ออกไซด์- เอมีนไซโคลแอดดิชันเพื่อประกอบวงแหวนไอโซซาโซลเลฟลูโนไมด์เป็นโพรดรัก ซึ่งถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในร่างกายไปเป็น 2-cyano-3-hydroxy-2-butenamideไซยาโนอีนอลนี้เป็นเมแทบอไลต์ที่ใช้งานอยู่จริง ๆ และการทดลองหลายครั้งในสัตว์ได้แสดงให้เห็นว่าหลังจากการบริหารช่องปาก ระดับที่สำคัญและต่อเนื่องของเมแทบอไลต์นี้ถูกส่งไปยังระบบไหลเวียน
ในหลอดทดลอง สารออกฤทธิ์ของ Leflunomide ยับยั้ง dihydroorotate dehydrogenase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวสังเคราะห์ของ pyrimidine nucleotides ซึ่งอาจส่งผลต่อภูมิคุ้มกันในร่างกายมีการเสนอกลไกการออกฤทธิ์อื่นๆ เช่น การยับยั้งไทโรซีนไคเนสและการยับยั้งการตอบสนองต่ออินเตอร์ลิวคิน-2ในรูปแบบต่างๆ ของโรคภูมิต้านตนเองหรือโรคภูมิแพ้ Leflunornide แสดงให้เห็นประสิทธิภาพทั้งในการป้องกันโรคและการรักษา

Immunosuppressant leflunomide หรือที่เรียกว่า Alovar, leflomide และ Donvar เป็นชนิดของ isooxazole immunosuppressant ที่มีฤทธิ์ต้านการแพร่กระจายเภสัชวิทยาสมัยใหม่จัดประเภทผลิตภัณฑ์นี้เป็นยาลดไข้ยาแก้ปวดและต้านการอักเสบ ผลิตภัณฑ์นี้โดยตับและผนังลำไส้และ microsomal อย่างรวดเร็วในไซโตพลาสซึมของสารออกฤทธิ์และมีบทบาทกลไกหลักในการยับยั้งการสังเคราะห์ DNA ในกระบวนการของเอนไซม์สำคัญ - dihydro orotic acid dehydrogenase activity (DHODH) ดังนั้น การบริโภคเป็นนิวคลีโอไทด์ของบีลิมโฟไซต์ในการยุติการสังเคราะห์ทางชีวสังเคราะห์ของ DNA และ RNA ไม่สามารถเข้าสู่ช่วงเซลล์ S ในที่สุดก็ไม่สามารถแพร่กระจาย จึงก่อให้เกิดผลต่อต้านโรคไขข้อ เหมาะสำหรับการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในผู้ใหญ่ที่ใช้งาน ankylosing spondylitis สามารถชะลอการทำลายของกระดูก ลดอาการและอาการแสดงนอกจากนี้ เลฟลูไรด์ยังยับยั้งการทำงานของไคเนสไทโรซีน ซึ่งยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที เซลล์บี และเซลล์ที่ไม่มีภูมิคุ้มกันนอกจากนี้ยังยับยั้งการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ COX2 ซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์ของพรอสตาแกลนดินและออกแรง Chemicalbook ต้านการอักเสบ และยับยั้งการหลั่งฮีสตามีนจากแมสต์เซลล์และเบสโซฟิล เนื่องจากความยากลำบากในการปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายอวัยวะ ผลิตภัณฑ์นี้จึงใช้เป็นหลักในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ หลังจากการบริหารช่องปาก ผลิตภัณฑ์จะเปลี่ยนเป็นสารออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วในผนังลำไส้และตับ โดย F คือ 80% และการดูดซึมจะไม่ได้รับผลกระทบจากการกิน Tmax คือ 6-12 ชั่วโมง หากให้เข็มแรกขนาดบรรจุ 100 มก. ความเข้มข้นของเลือดในสภาวะคงตัวจะถึงใน 3 วัน มิฉะนั้นจะใช้เวลาหลายเดือนกว่าจะถึงระดับความเข้มข้นของเลือดในสภาวะคงตัว PPB เมแทบอไลต์ที่ใช้งานคือ 99.3% ส่วนใหญ่กระจายในตับ ไต และผิวหนัง แต่มีน้อยกว่าในเนื้อเยื่อสมอง หลังจากเมแทบอลิซึมของสารออกฤทธิ์เพิ่มเติม 43% ของเครื่องหมายถูกขับออกทางปัสสาวะและ 48% โดยอุจจาระ และการไหลเวียนของลำไส้เป็นปัจจัยหลักที่นำไปสู่ครึ่งชีวิตที่ยาวนานของสารออกฤทธิ์ อาหารที่มีไขมันสูงไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อความเข้มข้นของยาในพลาสมา ถ่านกัมมันต์หรือโคเลสไทรามีนอาจยับยั้งการดูดซึมยาได้ อาการไม่พึงประสงค์ที่สำคัญของ leflunomide ได้แก่ อาการเบื่ออาหาร อาเจียน ปวดท้อง ท้องร่วง โรคกระเพาะและลำไส้อักเสบ ผื่น ผมร่วงแบบย้อนกลับได้ และอะมิโนทรานส์เฟอเรสสูง